当前快看：翰宇药业撤回利拉鲁肽上市申请，争议产品“钻空子”申报终失败

7月1日，翰宇药业公告，已主动撤回利拉鲁肽注射液的上市注册申请。

(资料图)

翰宇药业于2022年7月向国家药品监督管理局递交利拉鲁肽注射液的上市注册申请并予以受理。翰宇药业申报的利拉鲁肽注射液规格为3ml:18mg，国内注册分类为化学药品2.2类。

翰宇药业的利拉鲁肽注射液适应症为：用于成人2型糖尿病患者控制血糖：适用于单用二甲双胍或磺脲类药物最大可耐受剂量治疗后血糖仍控制不佳的患者，与二甲双胍或磺脲类药物联合应用。

在公告中，翰宇药业表示，受政策法规调整因素影响，公司决定主动撤回本次申请，未来将根据市场情况决定产品申报策略。

7月3日，界面新闻致电翰宇药业董秘办，工作人员表示，是因产品上市申报类别路径改变，与适应症无关，公司选择主动撤回。

值得注意的是，翰宇药业的利拉鲁肽注射液是一款有争议的产品，具体与其工艺和上市申报路径有关。

原研产品诺和诺德的利拉鲁肽注射液是一款GLP-1靶点的生物制品，采用的是生物发酵技术，翰宇药业这次申报的类别却是化学药品2.2类，其生产方式是化学合成。

还需要明确的是翰宇药业的利拉鲁肽注射液是一款仿制药。其对照的原研产品便是诺和诺德的利拉鲁肽注射液。药学生产过程中包括质量控制，其中仿制药要对照原研药做一致性评测，但原研利拉鲁肽注射液是生物制品，翰宇药业的利拉鲁肽注射液是化学药品，这是两个完全不同的品类。

此外，从临床的角度来看，用化药合成的分子结构即使相同也无法证明其与生物制药的分子结构内的空间结构相同。因此，这就可能需要补充大临床试验数据。

而翰宇药业这样的申报方式也源于其背后的“小心思”，一方面，相较原研利拉鲁肽的生物发酵，采用化学合成工艺具有成本优势；另一方面，与新药相比，按仿制药申报上市，所需的临床试验更少，即省了时间又省了费用。

只不过，按照目前情况看，翰宇药业这种“钻政策空子”的思路显然是失败了。

据翰宇药业2022年年报，利拉鲁肽（国内项目）研发支出为4503.5万元，利拉鲁肽（国际项目）研发支出为8129.28万元。

利拉鲁肽是人胰高血糖素样肽1(glucagon-likepeptide-1，GLP-1)的类似物，是糖尿病治疗的重要靶点，具有多种生理功能：血糖依赖性促进胰岛素分泌、保护胰岛β细胞、延迟胃排空降低食欲等。2014年，利拉鲁肽被美国FDA批准用于肥胖症治疗，拉开了GLP-1受体激动剂用于肥胖症治疗的序幕。

肥胖症治疗度也提高了GLP-1的市场天花板。据民生证劵，预计到2030年中国GLP-1药物治疗糖尿病的市场空间将超过200亿人民币，治疗肥胖的市场空间也将超过200亿人民币。

不过，利拉鲁肽无论是在治疗糖尿病还是肥胖领域都不是疗效最佳选择，也不是在GLP-1市场占最大头。据民生证劵，2022年GLP-1受体激动剂全球销售额大约为218亿美元，其中利拉鲁肽约19亿美元，仅占市场整体的约9%。

此外，利拉鲁肽中国专利已到期，国内市场内卷严重。据Insight数据库显示，国内已有13家企业布局利拉鲁肽生物类似药，除华东医药率先获批上市外，通化东宝、翰宇药业、正大天晴等5家企业已提交上市申请，还有联邦制药、万邦医药、东阳光药业等5家企业的利拉鲁肽生物类似药已经进展到三期临床试验中。

换句话说，国内药企需要在本就不算大的利拉鲁肽细分继续瓜分剩下的市场。此外，他们还需要面临司美格鲁肽可能继续蚕食利拉鲁肽市场份额的威胁。

其中，华东医药的利拉鲁肽（商品名：利鲁平）已在糖尿病领域拔得头筹。利鲁平作为国产生物类似药占据首发位置，能够借助原研药的市场优势快速卡位抢先布局，搭顺风车占据市场享受红利。而作为其他像翰宇药业已落后一步的公司，需要面临的压力则或许更大。

而减肥领域，是各家更想占领的市场。国金证券研究所的数据显示，当前国内有20款适应症为2型糖尿病的GLP-1创新药在研，其中信达生物、石药集团、先为达生物、天境生物、华东医药、甘李药业、汉森制药东阳光生物、恒瑞医药的研发均包含肥胖适应症。

据弗若斯特沙利文统计，2016-2020年，全球减肥药物市场规模由18.0亿美元增长至26.0亿美元，CAGR为7.6%；2016-2021年，中国减肥药物市场规模由2016年的2.6亿元增长至2021年的约30亿元，CAGR达50.3%。

需要注意的是，在国内使用GLP-1减肥仍属于超适应症使用。目前市场上主要的治疗肥胖药物有以下3种：罗氏的奥利司他，诺和诺德的利拉鲁肽和司美格鲁肽。

仅从效果来看，司美格鲁肽是目前被爱美人士用于减肥的首要选择。2023年6月3日，据国家药品监督管理局药品审评中心官网官网，诺和诺德的司美格鲁肽注射液减肥适应症的上市申请正式获药监局受理。

此外，礼来的最新多靶点GLP-1产品Mounjaro（即，替尔泊肽注射液tirzepatide）在糖尿病适应症与减肥适应症头对头完胜司美格鲁肽。像利拉鲁肽、司美格鲁肽等均是单靶点GLP-1产品。9月7日，据国家药品监督管理局药品审评中心官网显示，礼来制药的替尔泊肽注射液也在国内申报上市。

翰宇药业对利拉鲁肽注射液似乎也没有扩展减肥适应症的计划。在2022年年报中，没有与减肥相关表述与利拉鲁肽注射液同时出现。不过，翰宇药业远期规划则也将司美格鲁肽划入其中。而华东医药利拉鲁肽类似物减重适应症或有望最早上市。

不过，翰宇药业对在糖尿病领域也是有不少布局。据2022年年报，除利拉鲁肽注射液外，翰宇药业对艾塞那肽注射液、西格列汀二甲双胍片、维格列汀片均有布局。艾塞那肽注射液、维格列汀片、西格列汀二甲双胍也均处于申请上市阶段。

实际上，近年来，翰宇药业在制剂业务业绩受阻。据2022年年报，翰宇药业实现营收7.04亿元，同比减少-4.30%。其中，翰宇药业的制剂业务贡献5.75亿元，占总营收的81.68%，同比减少5.33%。

此外，GLP-1将带动多肽全产业链成长。或许，翰宇药业对于GLP-1业务布局的重点也放在原料药上。翰宇药业是多肽制药产业链上一个重要的多肽特色原料药供应商。翰宇药业表示，其利拉鲁肽、格拉替雷、阿托西班、特利加压素、加尼瑞克、去氨加压素、亮丙瑞林、奥曲肽等原料药产品长期销往美国、欧洲、日本、韩国、印度等国家。

翰宇药业还表示，以利拉鲁肽为代表的多肽重磅药物，随着原研药专利到期临近，翰宇药业的多款多肽特色原料药出口订单将迎来高速增长。

据2022年年报，原料药业务贡献8966.68万元，占总营收的12.73%，同比增长59.36%。或是，翰宇药业未来业绩的新发力点。

标签：